上海医药工业研究院中药创新中心在经典名方玉屏风免疫调节作用机制研究方面取得进展,初步阐述玉屏风颗粒扶正固表的科学内涵。
作为扶正固表的经典名方,玉屏风制剂的免疫调节作用一直受到医学界的关注。上海医工院中药创新中心团队以玉屏风颗粒作为研究对象,应用系统生物学的研究方法,从免疫调节的角度阐述其扶正固表的科学内涵,首次发现玉屏风颗粒对于免疫抑制大鼠的胆汁酸水平的调节,是其发挥免疫调节作用的关键。胆汁酸是由胆固醇衍生的天然表面活性剂,对于机体的糖脂代谢、抗菌防御极为重要,胆汁酸可以通过与肠道中的免疫细胞相互作用,调节机体的炎症水平,从而发挥其免疫调节作用(S.Y. Hang, D. Paik, A.S. Devlin,et al. Bile acid metabolites control Th17 and Treg cell differentiation[J]. Nature, 2019, 576:143-148.)。
网络药理学和代谢组学的研究结果显示,玉屏风颗粒中的黄酮和皂苷类成分主要通过调节脂质代谢影响机体的胆汁酸和炎症水平。黄酮和皂苷可以上调免疫抑制大鼠肝脏中法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)和肝X受体α(liver X receptor α, LXRα)的表达,在减少胆汁酸合成的同时促进胆固醇和胆汁酸的代谢及转运;同时介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)等炎症相关的信号通路,进而发挥免疫调节作用。
宏基因组学的研究结果显示,玉屏风颗粒中的多糖类成分可以通过提高肠道中乳杆菌属、拟杆菌属和副拟杆菌属的物种丰度,从而下调免疫抑制大鼠的胆汁酸水平;通过降低埃希菌属、寡源杆菌属和肠道病毒的物种丰度降低感染几率,进而下调机体的炎症水平。同时多糖类成分还可以调节艾克曼菌属、罕见小球菌属等物种比例,从多方面发挥代谢调节和免疫调节的作用。
研究结果为阐释玉屏风颗粒扶正固表的科学内涵提供了实验依据,也提示玉屏风颗粒在临床上或可用于辅助治疗糖尿病并发感染、胆汁酸升高造成的肝脏病变、炎症性肠病(IBD)等糖脂代谢紊乱、肠道菌群失调所造成的炎症性疾病。
相关研究成果发表在?Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis(2020,? https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113660)和?Journal of Mass spectrometry(2020,?
https://doi.org/10.1002/jms.4627)杂志上。
(李默影/文)