作者：制药工艺优化与产业化工程研究中心 吴浩翔
发布日期：2021-01-06
岁末年初又传佳音。2020年12月28日，现代制药发布公告，其全资子公司国药集团工业有限公司（以下简称“国工有限”）收到国家药品监督管理局核准签发“枸橼酸舒芬太尼注射液”两个规格（1ml:50μg；2ml:100μg）的药品注册证书。根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，枸橼酸舒芬太尼注射液按新3类批准生产，可视同通过一致性评价，是该药品第二家通过一致性评价的产品。成绩的背后，不仅有国工有限人的努力，更蕴含着上海医工院科研人员的心血和智慧。这是2020年上海医工院科研团队在与国工有限的合作中，第二个获得药品注册证书的产品，也是2020年以来上海医工院对外合作项目中第三个通过一致性评价的麻醉类药品。
国工有限开展枸橼酸舒芬太尼注射液生产
与前两个药品右美托咪定和丙泊酚一样，枸橼酸舒芬太尼也是一种麻醉类药品，属于阿片类镇痛药，主要用于气管内插管，使用人工呼吸的全身麻醉和复合麻醉的镇痛，以及全身麻醉大手术的麻醉诱导和维持用药，该产品已被列入《国家医保目录》（2020版）乙类药品。
根据2019年样本医院的销售额推测，舒芬太尼整体市场规模在20亿左右。国工有限该品种此次获批，不仅为国工有限麻精镇痛领域扩充了产品线，增强其在管制麻醉药领域的竞争力，而且在麻醉产品上将会形成品种协同效应，带动其它麻醉产品的销售。
此次获批的枸橼酸舒芬太尼产品的研发出自上海医工院制药工艺优化中心团队。从2019年初申报，到2020年底拿到生产批件，显示出工艺优化中心强大的技术研发能力和项目管控能力。“枸橼酸舒芬太尼注射液可能是国药集团内部申报和审批最快的一个产品”，国工有限相关负责人如是说。
枸橼酸舒芬太尼项目科研骨干成员
在谈到枸橼酸舒芬太尼注射液研发过程时，项目负责人吴浩翔博士深有感触。他说，枸橼酸舒芬太尼注射液是一个相当有挑战的项目。首先，最初的参比制剂不明确。该药品有2个不同的原研品种，在最初开始研发时，国家并未公布参比制剂。同时该产品属于麻精类管制药品，参比制剂购买困难，完成3批中试放大生产之后，参比制剂才到货。其次产品规格非常小，只有50 μg/ml，含量控制是个挑战，在研发中基本控制在99-101%。还有，原料药在133℃熔融分解，怎么保证产品质量和无菌是遇到的另一个严峻挑战。最后在放大生产中，在预中试阶段就遇到了有样品偶尔随机出现杂质峰的现象。项目组成员经过仔细排查，攻克了多个技术难关，终于圆满解决了问题，保证产品质量，使该项目顺利获得生产批件。
回顾整个研发进程，可以说严格执行了QbD原则，即基于对产品和工艺的理解基础上，对处方设计、工艺参数选择、物料控制等各个方面进行风险评估和深入研究，建立相应控制策略以保证产品质量和工艺稳定性，使该产品质量在稳定性上甚至略优于原研。同时还充分发挥国药集团产学研合作优势和工艺优化中心制剂合成一体化的优势，相互信任和密切配合，最终加快了本品的研发进程。
上海医工院制药工艺优化中心科研人员开展工作
中心负责人张福利老师认为，对该项目的研发也是一次锻炼队伍的过程，不仅磨合了中心原料药、分析、制剂团队的协同作战能力，而且全程参与药物品种全套资料的研究与申报工作，实现了从原料药工艺研究到原料药、分析、制剂一体化研究的转型。近期与国工有限合作的另外一个品种也已完成发补研究，期待在不久的将来就会再传喜讯。
对于制药工艺优化中心来说，2020年是丰收的一年。中心积极践行服务集团工业、响应工业需求的使命和责任。目前除了与国工有限的合作外，与国瑞药业合作的3个原料药及相关制剂的申报工作已获得8项受理号，未来可期！
（吴浩翔/文）
