作者：路建光
单位：上海多米瑞生物技术有限公司
发布日期：2021-10-08
2021年9月2日，国药医工总院下属的上海多米瑞生物技术有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的“注射用人高血糖素”药物临床试验批准通知书。该产品不仅是全球首个按生物类似药开发的人高血糖素产品，而且也是多米瑞公司自行开发并获批临床的首个产品，具有里程碑式意义。该产品的获批，充分说明多米瑞公司已具备独立开展药品临床前研究的能力，正式迈入自主开发产品的新阶段。
注射用人高血糖素自制制剂
我国糖尿病患者数量高达1.3亿，患者规模和发病率均居世界首位，是糖尿病最严重的国家。胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物，对于I型糖尿病患者来说，胰岛素是唯一的治疗药物。低血糖是糖尿病患者治疗过程中常见的并发症之一，特别是在胰岛素强化治疗中极易发生，一旦形成严重低血糖，患者会出现意识丧失甚至危及生命。人高血糖能在几分钟内将血糖升至正常水平，因此是治疗严重低血糖最有效的药物，扮演着“急救药”、“救命药”的角色，同时在胃肠道检查和评估胰岛β细胞功能等临床诊断中也有显著优势。2016年，国家卫计委、工信部、药监局联合发布《首批鼓励研发申报儿童药品清单》，其中就明确将高血糖素作为鼓励研发品种。
注射用人高血糖素原料药中试生产线（部分）
回顾产品的立项过程，公司总经理冯军研究员表示：“尽管进口产品在国内已上市多年，但该药的国产生物类似药始终未上市，并且进口产品还存在供应短缺的现象，属于临床亟需药物。同时原研产品采用重组DNA技术生产，作为生物类似药进行开发具有较高的技术门槛。多米瑞公司多年来深耕多肽药物领域，具有丰富的开发经验。作为央企下属公司，落实习近平总书记强调的加快推进生物科技创新和产业化应用的国家要求，我们有责任、也有能力实现该产品的国产化，造福国内患者。” 2018年本品获得国家“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持。
“丰富的研究经验、先进的技术平台和勤奋的科研团队是本项目开发成功的关键”，本品项目负责人路建光博士说，“我们前期已成功开发了多个重组多肽生物类似药，积累了丰富的经验。本项目我们设计了独特的大肠杆菌融合表达策略，有效解决了多肽药物在表达过程中产量低、易水解、分离纯化困难等问题；多肽表达量接近5g/L，通过进一步优化提高了每步收率，生产成本大大降低，并实现产品质量与原研产品高度相似。作为公司的首个自主开发产品，在整个项目研发过程中，团队中的每个成员都发挥了他们勤奋、敬业、不怕吃苦的拼搏精神。为了推进项目进度，团队人员经常主动加班加点甚至通宵奋战，以高度负责的主人翁精神圆满完成了任务。通过项目的锻练，一些年轻同事也很快成长起来，成为公司技术骨干。另外，医工总院在中试平台建设、重大专项执行等方面给予的支持也加快了本项目的推进速度。”
据预测，人高血糖素2021年全球销售额将超6亿美元，并且逐年升高，同时其在人工胰腺等新的糖尿病治疗方案中也展现了良好的应用前景，而我国更是存在巨大的市场潜力和未被满足的临床需求。冯军研究员表示：“医工总院正在帮助多米瑞公司解决临床样品及商业化生产基地的问题，以推进该产品的临床试验以及后续产业化进程，早日实现该药上市。”
（路建光/文）
